双相障碍单药治疗大比拼：锂盐、丙戊酸钠、奥氮平、喹硫平

双相障碍是一种终生复发性疾病，具有较高的住院率、自杀率、共病率。为预防复发，长期的药物维持治疗是必需的。临床实践中哪种维持治疗效果更优，目前尚无定论。2016年发表于《世界精神病学杂志》上的一篇研究对常用药物进行了比较。

该文数据来源于英国，旨在比较锂盐、丙戊酸钠、奥氮平、喹硫平在单药维持治疗双相障碍中的停药率或合并其他精神药物的比率。

方法

数据收集自1995年1月1日至2013年12月31日，5089例双相障碍患者接受了以下单药治疗：锂盐（N=1505）、丙戊酸钠（N=1173）、奥氮平（N=1366）、喹硫平（N=1075）。治疗失败的定义为：患者停用研究药物或添加其它心境稳定剂、抗精神病药、抗抑郁药、苯二氮卓类药物。

结果

根据未校正分析，丙戊酸钠、奥氮平、喹硫平的总治疗失败率高于锂盐，见表2。

75%的患者治疗失败的维持治疗时间分别为：锂盐2.05年(95%CI: 1.63-2.51)、喹硫平0.76年(95%CI:0.64-0.84)、丙戊酸钠0.98年(95% CI:0.84-1.18)、奥氮平1.13年(95%CI:1.00-1.31)。至治疗失败的中值时间分别为：锂盐0.28年（95%CI:0.23-0.35）、喹硫平0.17年（95%CI:0.14-0.21）、丙戊酸钠0.22年（95%CI:0.19-0.27）、奥氮平0.24年（95%CI:0.21-0.28）。治疗时间越长，各组间的治疗差异越明显，见图1。

校正分析后，锂盐治疗仍然处于优势地位，而奥氮平危险比（HR）的增加程度最小(1.16,95%CI:1.05-1.28)。相较于奥氮平，喹硫平单药治疗失败的比率增加(HR1.12, 95% CI:1.02-1.23)。相较于丙戊酸钠，奥氮平和喹硫平具有相似的治疗失败率(HR0.97, 95% CI:0.89-1.06；HR1.09, 95% CI:0.99-1.19,respectively)。与使用奥氮平（10.25%）或喹硫平（9.02%）单药治疗的患者相比，使用锂盐（19.53%）或丙戊酸钠（18.41%）的患者更易添加额外的抗精神病药。相反，与锂盐（6.71%）和丙戊酸钠（5.20%）相比，使用奥氮平（14.07%）和喹硫平（12.56%）的患者更易添加额外的心境稳定剂。

讨论

与锂盐单药治疗相比，丙戊酸钠、奥氮平、喹硫平单药治疗的总失败率稍高（治疗失败定义为停止使用研究药物或添加额外的心境稳定剂、抗精神病药、抗抑郁药或苯二氮卓类药物）。而与奥氮平相比，喹硫平的治疗失败率更高。

本研究为双相障碍维持治疗的随机对照试验提供了必要的补充。在实际临床实践中，锂盐是预防双相障碍复发的有效药物，并且在必需使用辅助药物之前，锂盐具有最长的维持治疗时间。最近的meta分析也表明，在预防躁狂和抑郁复发方面，锂盐比其他药物具有优势。

该研究结果对临床实践具有重要性，因为锂盐经常由于副作用而不被使用，但本研究显示丙戊酸钠、奥氮平、喹硫平单药治疗的维持时间很短，更容易与其他药物合用，可能会使患者经历额外的副作用。

文献索引

Hayes J F, Marston L, Walters K, et al. Lithium vs. valproate vs. olanzapine vs. quetiapine as maintenance monotherapy for bipolar disorder: a population‐based UK cohort study using electronic health records[J]. World Psychiatry, 2016, 15(1): 53-58.

世界精神病学杂志，是世界精神病学协会WPA的官方杂志，是世界上传阅最广泛的精神病学杂志，它涉及121个国家，超过33000名精神病医生。该杂志由意大利出版，用七种语言：英语、西班牙语、中文、俄语、法语、阿拉伯语和土耳其语。ISSN:1723-8617，IF 20.205。

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